Sophie Vinaver

“ En faisant agir la macération de greffe intestinale sur des solutions de saccharose, de maltose ou de lactose, nous n'avons jamais pu mettre en évidence ni sucrase, ni maltase, ni lactase ; cependant qu'une macération d'intestin de rat adulte présente toujouis de la sucrase et de la maltase. La lactase s'y trouve beaucoup plus rarement. ”

“ Sur 626 accouchées, 241, donc plus d'un tiers, ont montré du streptocoque dans les lochies. Le streptocoque peut exister sur le col de l'utérus en dehors de toute fièvre ou accidents, mais si la température monte et que l'infection puerpérale s'installe, c'est toujours chez la femme qui a du streptocoque (hémolytique ou non hémolytique) dans ses lochies.
Le diagnostic bactériologique se montre de toute importance pour pouvoir dépister le début des accidents infectieux et instituer un traitement sérothérapique rationnel et précoce. ”

“ Ils étaient ou isolés d'une façon absolue (c'était le cas, par exemple pour les glandes salivaires, l'intestin, l'estomac, le rein) ou bien avec la peau, tels les maxillaires, le fémur. Le fragment embryonnaire préparé était introduit à l'aide d'un trocart (une petite cuiller) sous la peau de la face ventrale du rat adulte. Nous prenions toujours le soin de placer le fragment le plus haut possible, généralement sous l'aisselle. Il importe d'opérer très vite pour que les tissus embryonnaires destinés à la greffe n'aient pas le temps de se dessécher. ”

“ Dans nos recherches sur l'immunité antistreptococcique (1) , nous avons vacciné des chevaux contre le strepotcoque avec une seule injection d'une culture vivante de streptocoque avant la saignée, contrairement à la méthode d'immunisation longue et fractionnée, pratiquée jusqu' à présent. Le streptocoque qui nous sert à préparer le sérum est de provenance humaine (pleurésie post-grippale (1918) , souche due à l'obligeance de M. le Dr Cazin (2) . ”

“ Le facteur qui semble particulièrement influencer la greffe de l'intestin embryonnaire est l'âge de l'embryon dont l'intestin ou l'estomac devaient servir à la greffe. Nous avons évalué cet âge d'après le poids et nous avons remarqué que la greffe de l'intestin réussit le mieux et presque à coup sûr lorsque l'embryon pèse 2 grammes. ”

“ L'intestin greffé est loin de produire tous les ferments solubles et tous les principes actifs d'un intestin normal.
En effet la sécrétine n'existe pas dans cette muqueuse néoformée, pas plus du reste que la sucrase, la maltase, ni la lactase. Seule la kinase s' y trouve en très grande quantité. ”

“ La virulence des germes était éprouvée sur les souris, o c. c. l d'une culture de vingt-quatre heures était injectée sous la peau d'une souris de 15 à 20 grammes. Lorsqu'à cette dose, la souche du streptocoque se montrait mortelle pour la souris, on la conservait en bouillon ascite, à la glacière, dans des tubes scellés.
L'activité de nos virus ainsi conservés est vérifiée ensuite par les repiquages et titrages répétés après un laps de temps défini (de trente à quarante jours de séjour à la glacière) . ”

“ Les autres autopsies pratiquées, les unes, après 30 jours, les autres après 42 jours, ont montré une différenciation marquée de plusieurs tissus. L'embryon se tranforme partout en un amas constitué par : du cartilage (lequel s'ossifie par place) , des kystes revêtus de tissu épithélial stratifié pavimenteux avec des poils ; dans un cas du tissu nerveux (Pl. IV ; fig. 1) était différencié. Or, l'embryon frère de ceux inoculés dont on a pratiqué des coupes en séries, à titre de témoin, montre que les tissus au moment de la greffe, étaient à peine différenciés. ”

“ Il ne saurait donc être question, à notre avis, de proscrire l'emploi des antiseptiques dans le traitement des plaies infectées.
Les résultats que nous avons obtenus montrent ce que peut donner la désinfection des plaies réglée systématiquement d'après la flore microbienne des plaies, examinée de jour en jour.
De même, seul l'examen bactériologique d'une plaie, pratiqué d'une façon aussi précoce que possible, permet de lutter fructueusement, par la sérothérapie et la vaccinothérapie, contre la diffusion des microbes. ”

“ Il semble en effet peu probable que des cellules muqueuses de l'intestin aussi bien développées que celles de la greffe ne sécrètent uniquement qu'un seul des nombreux principes actifs de l'intestin adulte. ”

“ Les rats porteurs de greffes étaient mâles ou femelles, adultes ou jeunes, de grande taille, moyenne ou petite. L'estomac nous a donné un résultat minime en comparaison de celui obtenu avec l'intestin; pour cette raison nous n'avons continué que les greffes de ce dernier organe.
Pour pratiquer la greffe nous prélevions les anses intestinales et l'estomac dans le péritoine des embryons les séparant bien de tissus voisins. Ils étaient ensuite inclus sous la peau du rat adulte, entiers ou par fragments. ”

“ Dans les deux autres cas septicémiques, l'hémoculture n'a pas été faite. L'une des femmes a été traitée très tardivement (le vingttroisième jour du début de l'infection) ; l'autre n'a reçu que des injections sous-cutanées du sérum. Les deux sont mortes.
Les 385 femmes, dont les lochies ne contenaient pas de streptocoques, n'ont pas présenté de fièvre.
Le streptocoque que nous avons si fréquemment observé chez les accouchées (dans plus d'un tiers des cas étudiés) peut
susciter des réflexions d'ordre différent. ”

“ Les sérums qui ont été employés dans le traitement des infections puerpérales furent celui de MM. Charrin et Roger (1892) , sérum de mulet préparé avec un streptocoque de l'érysipèle ; le deuxième était celui de Marmorek (1895) , sérum de cheval préparé avec une souche dont la virulence fut exaltée par le passage sur les lapins. (A partir de 1905, le sérum de Marmorek fut remplacé, à l'Institut Pasteur, par le sérum polyvalent de Besredka) . ”

“ Le 13 juillet, on refait une hémoculture, elle donne après vingt heures du streptocoque très nombreux (moyennement hémolytique, virulent pour la souris : 1/10 de la culture tue la souris après trois jours; sans action sur le lait) ; la température est à 410 (pouls 140) .
Le 14 juillet (dix-sept jours depuis la première hémoculture et le vingt-troisième jour depuis le début de l'infection) , on fait une injection intraveineuse du sérum (20 cent. cubes du sérum dans 180 cent.
cubes d'eau physiologique) . ”

“ Ce sérum cyprès quinze jours déjà montre des propriétés préventives très actives et non seulement contre le streptocoque R qui a servi à l'immunisation du cheval, mais aussi contre des streptocoques étrangers.
L'injection d'une très forte dose telle que 1 litre de culture vivante de streptocoque, dans la veine du cheval ne provoque pas une réaction thermique plus forte qu'une dose inférieure.
De même une très grande quantité de virus injectée semble ne pas produire de meilleur résultat qu'une plus faible. ”

“ Après la troisième et dernière injection du vaccin, nous laissons s'écouler 8 à 17 jours et pratiquons ensuite sur chacun des 30 rats la transplantation d'organes tels que les maxillaires, le fémur, l'intestin.
La technique alors était la même que pour la greffe en général, technique que nous avons décrite dans le premier chapitre. Chaque fois nous avons pratiqué les greffes correspandantes sur des rats-témoins (non vaccinés) , afin de nous assurer de l'activité de la matière embryonnaire employée. ”

“ En bouillon-œuf (milieu de Besredka (2) et en bouillon-ascite humain, la culture est abondante, les chaînettes très longues.
Pas de polymorphisme, même après de nombreux repiquages, mais la virulence devient irrégulière par comparaison à celle en bouillon-sérum formolé. Notre germe est moyennement hémolytique et pousse bien en gélatine. ”

“ La muqueuse intestinale présente de nombreux plis et villosités, et envoie dans la profondeur du tissu conjonctif des cryptes. La villosité montre sur tout son pourtour un épithélium de revêtement ininterrompu, lequel, ainsi que les glandes de Lieberkühn y annexées, sécrète abondamment du mucus par ses cellules caliciformes. Dans l'épithélium glandulaire. même après soixante-sept jours, les figures karyokinétiques sont très fréquentes. Le fond des cryptes repose sur une couche continue longitudinale (muscularis mucosœ) laquelle constitue une couche continue autour de la villosité. ”

“ En résumé : la muqueuse intestinale de l'embryon du rat encore non différenciée fonctionnellement et transplantée sous la peau de l'animal adulte de la même espèce continue à se développer. Elle évolue jusqu'à sa fonction sécrétrice. Celle-ci est accompagnée et conditionnée par une prolifération cellulaire intense.
(Comptes rendus des séances de la Société de Biologie, t.
LXXV, p. 255, séance du 18 Octobre 1913) . ”

“ Perfectionnant, de plus en plus, la technique de la greffe, on peut arriver à prolonger ces cultures in vivo des organes ou tissus dont on désire étudier le mécanisme d'évolution et suivre ainsi son processus de développement à travers tous les stades. ”

“ Pour ces femmes le traitement sérothérapique rationnel, basé sur des données bactériologiques précises semble avoir empêché l'infection de diffuser et de dépasser la sphère génitale.
30 Sur 2 cas de septicémie à streptocoque (hémoculture positive) traités par les injections intraveineuses de sérum antistreptococcique nous avons observé une guérison et une mort. ”

“ Les 40 femmes positives en streptocoques faisant de la fièvre et chez lesquelles nous avions eu recours aux injections souscutanées ou intraveineuses de notre sérum se laissent répartir de la façon suivante (2) : Vingt cas où nous avons institué le traitement, lorsque la température (trois, quatre jours après l'accouchement) était aux environs de 39" et que l'examen bactériologique des lochies montrait du streptocoque, toute cause d'infection extra-génitale ayant été écartée. ”

“ Le tissu néoplasique (tumeur de Flexner) qui a servi comme filtrat peut se développer dans les greffes mixtes
RECHERCHES DES FERMENTS CONTENUS DANS LES GREFFES D'INTESTIN EMBRYONNAIRE
(en collaboration avec M. E. Pozerski) (laboratoires de M. Borrel et de M. Delezenne, à l'Institut Pasteur)
L'un de nous a montré (I) qu'un intestin embryonnaire de rat, transplanté sous la peau d'un animal adulte, donne naissance à une greffe qui se développe très rapidement. ”

“ La culture sur gélose Veillon du vibrion septique et du bacillus perfringens.
Du 14 au 24, deux fois par jour, grandes irrigations à l'hypochlorite de soude (solution de Dakin) . Après dix jours de ce traitement, les lavages deviennent très douloureux et la solution se montre irritante ; des traînées rouges apparaissent, là où se fait l'écoulement du liquide sur la peau sous-jacente aux plaies, qui est nettement irritée par le contact de la solution. On diminue la durée des lavages. ”

“ Les éléments pigmentaires s'observent rarement, la rétine se résorbe en premier lieu. Si nous résumons les conditions dans lesquelles nous avons opéré la greffe des yeux embryonnaires il en résultera : que ni l'âge de l'embryon, ni celui du rat porteur de la greffe, ne sont susceptibles d'influencer le résultat de la greffe. Il nous a semblé cependant que les yeux déjà un peu différenciés, c est-àdire des embryons âgés (4 à 5 grammes ) , se prêtent mieux à la greffe. ”

“ Le tissu embryonnaire ne pouvant alors être aussi solidement déjà fixé à son hôte, on est en droit de se demander, si la piqûre de r aiguille au moment de l'injection, n a pas été la cause de la régression rapide de la greffe. (Sur treize greffes âgées à peine de 6 à 18 jours dont nous sommes servies pour les injections de filtrats, cinq se maintiennent plus ou moins bien après l'inoculation) . Enfin la résorption des sept dernières greffes ne peut être attribuée qu'a l'injection pratiquée de filtrats, ou encore à la résistance insuffisante de la greffe embryonnaire. ”

“ Les maxillaires étaient fragmentés, le morceau inclus variait entre un demi-millimètre et un millimètre et la dimension d' une moitié d' un maxillaire entier enlevé pouvait être d' un millimètre et demi à deux millimètres chez un embryon âgé. Nous nous sommes servis d'embryon de différents âges.
Les rats destinés à porter la greffe étaient ou des mâles ou des femelles plus ou moins âgés. L' inoculation était toujours pratiquée sous la peau ; deux à trois fragments d'un maxillaire étaient introduits à la fois. ”

“ Dans un cas, après 60 jours, le fémur greffé en fragments, atteint la longueur de 3 centimètres. La tête de fémur est constituée par deux tubercules accolés l'un à l'autre. A l'examen microscopique on voit une ossification régulière et très belle du cartilage, lequel coiffe la moelle osseuse. Ailleurs les cellules cartilagineuses prolifèrent, elles sont réparties en groupes constituant le cartilage sérié. La peau annexée se développe avec les poils et les glandes (Pl. III, fig. 2) . ”

“ Sa virulence se conserve le mieux en bouillon ascite (une partie d'ascite artificiel (sérum formulé) pour 3 parties de bouillon) . Les repiquages successifs de bouillon ascite et sa conversation en tubes scellés à la glacière montrent après huit mois, au lieu de chaînettes courtes à grains ronds réguliers, un polymorphisme très marqué. Ce sont des chaînettes avec de gros grains aplatis, des cocci parfois très volumineux des formes spéroïdales en massue. Remis sur gélose, il redonne les colonies caractéristiques et formes habituelles de streptocoques. ”

“ L'examen microscopique du 31 montre des staphylocoques en abondance, des cocci, et encore quelques rares formes sporulées identiques à celles du vibrion septique.
Le 2 octobre, le pus est inoculé au cobaye ; les résultats de l'inoculation sont négatifs.
Du 29 au 5 octobre, la température tombe de 40° à 38°.
En même temps, la plaie prend un bon aspect et se déterge.
On continue toujours les irrigations à l'eau de Javel et la température devient bientôt normale.
Le 8 octobre, l'examen microscopique montre seulement des staphylocoques, des cocci ; culture anaérobie négative. ”

“ Trois jours après l'accouchement, un frisson dans la nuit, température 3901 (pouls 120) . Douleur spontanée généralisée de l'abdomen se propageant à la région lombaire et vomissements (glace sur le ventre) .
La malade passe à l'isolement.
Les lochies examinées le lendemain de l'accouchement ont montré du streptocoque en culture pure (non hémolytique) .
Le 20 décembre, on fait pendant trois jours trois injections de 60 cent. cubes de sérum V.
Le lendemain, chute du pouls de 120 à 80, plus de vomissements, la douleur abdominale est très diminuée, température : 3808. ”

“ Cheval B reçoit dans la veine une dose massive de 1 litre de cukure de 24 heures en bouillon ascite, 20 jours après l'injection o c. c. 1 de son sérum protège la souris 6 jours contre une dose cent fois mortelle (o c.
c. 1) de culture du streptocoque R et donne la survie contre o c. c. 1 et o c. c. 001 de culture.
Les trois contrôles sans sérum sont morts après 36 heures, 48 heures et 4 jours.
A titre de comparaison nous avons préparé deux chevaux de la façon suivante : l'un reçoit des quantités progressivement croissantes du virus vivant, l'autre du virus tué par l'alcool-éther. ”