Phénacétine

“ Cette urine qui ne contient pas de glycose est fortement réductrice ; elle est d’autant plus lévogyre que le malade a pris plus de médicament, en même temps sa teneur en acides sulfo-conjugués s’accroît.
Il y a aussi dans l’organisme dédoublement du groupe éthylé d’une partie de la phénacétine, de sorte que celle-ci subit une transformation analogue à celle de l’antifébrine. Elle ne paraît pas donner lieu dans le corps à la formation d’aniline, ce qui explique un danger moindre que l’acéta-nilide. Il résulte une transformation en para-amido-phénol. ”

“ PRÉP. — La laclophénine diffère de la phénacétine par la substitution de l'acide lactique a l'acide acétique.
PROP. PHYS. — L'action de ce médicament est double : à faible dose, il est analgésique et a donné de bons résultats dans le traitement des névralgies ; à forte dose, il est, de plus, hypnotique.
L'avantage de la lactophénine est d'être bien tolérée par les malades qui ne supportent pas l'antipyrine. ”

“ Nous avons été assez heureux pour l’appliquer à toutes les formes de la fièvre des tuberculeux, et constater son efficacité. Nous publions notamment l’observation d’un malade soumis depuis un certain temps à la cure d’air et qui, par conséquent, se trouvait dans des conditions très
favorables pour nous permettre d’apprécier les effets de la phénacétine dans la vraie lièvre tuberculeuse. ”

“ Bacillose aiguë surtout à droite à forme de broncho-pneumonie.
Gomme le malade se plaint de frissons et de malaises, et que sa température vespérale reste voisine de 40 degrés, on lui donne 50 centigrammes de phénacétine, trois jours de suite, avant que l’accès vespéral n’ait commencé. La fièvre ne s’allume pas, la température du soir ne dépasse pas 38 degrés, mais remonte dès le jour de la suppression. On redonne de la phénacétine régulièrement, les accès du soir disparaissent, l’état général du malade semble amélioré. ”

“ La température oscille toujours entre 37 degrés le matin et 38°5 le soir.
La phénacétine donnée régulièrement fait tomber cette fièvre vespérale. Se trouvant mieux, le malade laisse ses cachets pendant deux jours, la fièvre reparaît de nouveau et s’en va quand, plus
docile, le malade veut bien se remettre au traitement antithermique par la phénacétine (tracé 15) . ”

“ Avec des signes nets de tuberculose, présente une fièvre vespérale commençant vers midi et s’accompagnant de sueurs qui laissent le malade dans un état d’affaiblissement très marqué. La phénacétine donnée au moment où la fièvre est dans son intensité, abaisse chaque fois la température d’une façon nette et durable, mais les sueurs persistent (tracé 8) . ”

“ PROP. PHYS. — Le suc gastrique décompose la malacine en aldéhyde salicylique et en phénacétine.
Les expériences faites sur les lapins ont montré qu'ils supportaient sans inconvénients des doses de 2 grammes.
Elle possède une action sur le rhumatisme articulaire aigu.
Sans avoir les inconvénients de l'acide salicylique, la céphalalgie, les vertiges, les bourdonnements d'oreilles, les sueurs profuses, etc., elle a, en outre, une action antipyrétique un peu moins énergique que celle de l'antipyrine et de la phénacétine. ”

“ PRÉP. — On désigne ainsi une combinaison d'acide citrique et de phénétidine qui a beaucoup d'analogie avec le citrophène ; elle est tout à fait comparable à la phénacétine ; la seule différence entre ces deux corps, c'est que dans la phénacétine, un groupe acétyle est substitué à un hydrogène du groupe amide de la paraphénétidine; dans l'apolysine cet hydrogène est remplacé par un radical acide citrique.
DESC. — Poudre blanche jaunâtre, cristalline, peu odorante, à saveur acide, soluble dans l'eau froide dans la proportion de 1 : 50, plus soluble dans l'eau chaude, l'alcool et la glycérine ”

“ La fièvre s allume tous les soirs ; la température oscille quotidiennement entre 39 et 39°5.
1er février. — On donne de la phénacétine ; le soir, le thermomètre n’accuse que 38 degrés, le lendemain, 37 degrés.
On ne donne de nouveau de la phénacétine que le 4 au matin; le soir, la température est normale : le lendemain, 50 centigrammes donnés le matin avant l’accès enpêchent sa production. Sous l’influence de la disparition de la fièvre, le malade s’aliment : et son état s'améliore un peu. ”

“ MM. Dujardin-Beaumetz et Huchard insistent sur ses propriétés fébrifuges, analgésiques, antithermiques et antipolyuriques, qui sont équivalentes à celles de l'antipyrine et de l'acétanilide.
M. Sommer confirme l'action antifébrile de la phénacétine à la dose de 2 décigrammes (enfants) , 4 décigrammes (adultes) , répétée deux, trois et quatre fois par jour, dans soixante cas de lièvre typhoïde, suivis de guérison. L'abaissement de la température atteint toujours 1 ou 2 degrés centigrades trois heures après l'administration de ce médicament. ”

“ Ces observations nous montrent, en même temps que la similitude des phénomènes d’intoxication chez l’homme et l’animal, la constanee de certains symptômes apparte-nant à 1 aniline et qu on retrouve dans tous les composés qui en dérivent même dans les dérivés qui en sont très ëloignés comme la phénacétine. ”

“ Sans préjudice du traitement général que vous devrez fondamentalement mettre en oeuvre, vous serez souvent sollicités d'agir contre les manifestations douloureuses du tabès, dont vous connaissez la variété. Toute une série d'anti-spasmodiques, de calmants, de sédatifs du système nerveux peuvent être opposés aux douleurs fulgurantes en particulier. Les meilleurs me paraissent être la phénacétine et l'antipyrine. Laphénacétine surtout vous donnera de bons résultats. ”

“ L'antipyrine ne doit être employée qu'à doses modérées et toujours associée à la quinine; elle est surtout utile contre les névralgies persistantes. Pour combattre ces névralgies, on a préconisé encore le salol, la phénacétine (50 centigrammes en cachets, 2 ou 3 fois par jour) , le salophène (Hennig, à la dose de 1 à 5 grammes chez l'adulte, et. de 1 à 2 grammes chez l'enfant) , mais il vaut mieux s'en tenir à l'antipyrine qui a fait ses preuves et dont l'efficacité est incontestablement. supérieure à celle de ces derniers médicaments. ”

“ A dose quelque peu forte, elle provoque de la cyanose, des sueurs profuses et parfois de l’exanthème rubéoliforme. En outre, il importe de faire remarquer que ce médicament amène très facilement de la méthémoglobinurie.
La phénacétine (acetoparaphénélidine) offre de grandes analogies avec l’antifébrine. Introduite dans la thérapeutique par Gattani (1880) et Mahnert (1888) elle fut expérimentée contre le rhumatisme articulaire aigu par F. Muller qui la combinait à l’acide salicy-lique. ”

“ Gomme antithermique, elle agit vite et pendant longtemps ; tous les auteurs l’admettent et l’expérience est là pour le prouver.
Hugo Hoppe 1 qui l’a expérimentée bien longtemps, écrit : « G’est un puissant antipyrétique sans collatéralité fâcheuse. »
Specker 2 admet comme conclusion dans sa thèse que « chez les fébricitants la phénacétine produit des effets antithermiques puissants ; son action commence en moyenne après une heure, atteint son maximum au bout de deux heures et s’éteint après cinq ou six heures ». ”

“ On peut encore avoir recours au chloral, soit sous forme de lavement, soit en potion ; aux préparations d'antipyrine en injections sous-cutanées ou par la voie stomacale à la dose de 2 ou 3 grammes par jour, ou encore à celles de phénacétine (1 gr. 50 en trois fois dans la journée) ; au salicylate de soude à la dose de 4 à 5 grammes pendant deux à quatre jours. Quand les crises surviennent surtout pendant la nuit, on peut prescrire, outre les injections de morphine et les préparations de chloral, un nouveau somnifère, le sulfonal, à la dose d'un cachet d'un gramme le soir. ”

“ On a essayé, au point de vue antithermique, successivement chez ce malade :
a) Un badigeonnage à l'huile de pétrole (1 gramme) , qui a été suivi de frissons, puis de transpirations. Résultat presque nul. Abaissement thermique de 0,4 de degré.
S) Un badigeonnage au baume du Pérou. Aucun résultat, y) Un badigeonnage avec 1 gramme de gdiacol. Abaissement maximum, 1 degré. Durée très rapide : une heure.
o) 80 centigrammes de phénacétine en deux fois. L’action antithermique est très nette, empêche la production de l’accès du soir. La durée est de six heures. ”

“ La phénacétine donnée à dose de 1 gramme, agit régulièrement chaque fois et sans aucune collatéralité fâcheuse, car on la donne avant le début de l’accès du soir qui ne se produit plus.
Cette action antithermique cesse du moment où on supprime le médicament. Sous l'influence du médicament, le malade peut se nourrir et reposer la nuit d’une façon très calme (tracé 11) .
OBSERVATION XII (Salle Saint-Irénée, 49) .
B... J.-B., Pleurésie droite. Tuberculose pulmonaire. Fièvre à grandes oscillations. On essaie un premier cachet de 50 centigrammes alors que la 6 = 40 degrés. ”

“ PRÉP. — On l'obtient en remplaçant, dans la phénacétine, un groupe acétyle pour un groupe formyle.
PRÉP. THÉR. — Antipyrétique. Il agirait directement sur la moelle épinière, annihilant l'action de.la strychnine; antidote de la strychnine et des autres poisons convulsivants et tétaniques.
Éther menthacétique. C24H22O 4.
SYN. — Ether acétique du menthol.
PRÉP. — M. Braille, pharmacien, l'a obtenu en faisant agir sur le menthol l'acide acétique naissant (acétate de soude.et acide sulfurique) . ”

“ On donne d’abord 25 centigrammes d’antifébrine. Ce médicament produit des vomissements qui se répètent chaque fois.
47 —
Sous l’influence de la phénacétine qu’on donne à la place de l’an-tifébrine, la malade ne vomit plus et sa température est régulièrement abaissée.
OBSERVATION XVIII (salle Saint-Irénée, 48) .
Em..., vingt-trois ans. Au mois d’août 1892, entre à l’hôpital avec des signes certains de tuberculose pulmonaire ; il est amaigri, tousse et crache, il a des sueurs nocturnes. L’examen physique dénote des craquemements très nets; respiration presque cavitaire en arrière ”

“ Les intervalles qui séparent les accès sont également variables. Finalement les crises se rapprochent et d'intermittente qu'elle était au début, la maladie devient permanente; la paralysie ne disparaît plus. On ne sait encore à quelles lésions attribuer le syndrome. Quant au traitement, il est également incertain. On a employé l'antipyrine, la phénacétine, mais surtout les bromures et le sulfate de quinine. Quand l'ophthalmoplégie est devenue permanente, aucune médication ne peut, la faire rétrocéder. ”

“ Lorsque l'on est appelé à traiter une sciatique récente, aiguë, à type névralgique bien net, celle par exemple qui survient à la suite de l'impression du froid humide chez un individu jeune et vigoureux, il faut soumettre ce malade au repos au lit, faire de la révulsion à l'aide du chlorure de méthyle et pratiquer le massage. Quant aux médicaments utiles ce sont : le sulfate de quinine, l'antipyrine, la phénacétine, le salicylate de soude. ”

“ A eet égard la phénacétiné est, certainement-le moins actif de tous ces corps. Nous voyons pourtant ( obs. XX) que ce fait général comporte des exceptions.
Les autres symptômes sont accessoires. Les dérivés non plus que Faniline ne sont des toxiques à symptoma-tologie gastro intestinale. Cependant les vomissementS ne sont pas très rares ( XVII-XVIIi-XX ) et paraisàent tra-duire une certaine irritation des muqueuses plutôt qu’uné action directe sur les centres nerveux. La fatigue et les vertiges sont fréquents. ”

“ On ne peut pas actuellement porter un jugement définitf au sujet de ce médicament, si recommandable d'ailleurs à certains égards.
f) Holocaïne.
L'holocaïne a été obtenue, en 1897, par Täuber au moyen de la combinaison de quantités moléculaires de phénacétine et de phénétidine.
Propriétés. — L'holocaïne estime base insoluble dans l'eau, et dont le sel le plus souvent employé, le chlorhydrate d'holocaïne est aussi très peu soluble dans l'eau (2,5 : 100) et cristallise en aiguilles blanches. ”

“ Si la température atteint 38°5 à 4 heures et 39 degrés à 6 heures, augmenter la quantité et donner 40 à 50 centigrammes par cachet j et quand la fièvre se prolonge jusque vers 9 heures du soir, donner 50 centigrammes à 11 heures et répéter cette dose à 3 heures et à 6 heures.
Avec une dose maxima de 1 gr. 50 on parvient toujours à couper une fièvre qui ne commence que vers midi; on la ramène à un maximum de 38 degrés au plus mauvais cas et on peut ainsi arriver à soustraire les malades aux sensations pénibles de la fièvre. ”

“ PRÉP. — On l'obtient en combinant la phénétidine et le glycocolle.
PROP. PHYS. — Le chlorhydrate de phénocolle .est un antithermique et. un analgésique, qui ne serait pas toxique, au dire du professeur Kobert (de Dorpat) . On n'a pas signalé d'action nocive sur les reins, même après d'assez fortes doses. L'urine prend une teinte rouge brun qui se fonce encore après addition de perchlorure de fer. L'élimination du. médicament est très rapide.
PROP. THÉR. — Employé par le Dr Mering comme antithermique, et il a obtenu d'aussi bons effets qu'avec l'antipyrine ou la pnénacétine. ”

“ La phénalgine s'emploie
dans les migraines, les névralgies, l'insomnie; dans ce dernier cas, seule ou associée aux bromures ou au trional à faibles doses. Dans la dysménorrhée fonctionnelle, la phénalgine a rendu des services. On l'a encore employée avec succès dans la malaria, la grippe, le rhumatisme, la gastralgie, etc., associée au salicylate de soude, au salol et au lycétol, dans le rhumatisme et la goutte, au carbonate de gaïacol dans la phtisie. Dans tous ces cas, la phénalgine est utile lorsque les douleurs névralgiques ou rhumatismales surviennent et constituent le symptôme dominant. ”

“ C'est là ce qui a amené à purifier encore l'acide phénique cristallisé. Par un moyen de purification mécanique des cristaux d'acide phénique on obtient une substance suffisamment déchargée de ces impuretés pour qu'on lui ait donné le nom de phénol absolu.
Je crois bien que cette dénomination vient d'un enthousiasme prématuré et que l'on pourrait encore rendre cette substance plus parfaite par des moyens qui restent à trouver. Certains chimistes n'ont-ils pas dit que le phénol devrait être une substance sans odeur et sans toxicité aucune ?
Quoi qu'il en soit, c'est lui qu'il faut employer. ”