Digoxine

“ En opérant dans des conditions bien déterminées, nous avons reconnu que la plupart des alcaloïdes (nicotine, morphine, atropine, quinine, strychnine, cicutine) perdent la moitié de leur toxicité en traversant le foie.
Par la méthode des circulations artificielles, Woronzow a établi que le foie fixe la nicotine, l'aconitine, la digitaline, l'atropine, la physostigmine, la picrotoxine, la strychnine, l'adrénaline ; son action sur la muscarine et la ricine est particulièrement énergique. ”

“ Nous ne parlerons pas ici des incompatibilités physiologiques qui sont du domaine de la médecine : ainsi, strychnine (excitant) avec chloral (hypnotique) ; pilocarpine (hypersécrétéur) avec atropine (hyposécréteur) ; spartéine ou digitaline (diurétique) avec morphine (anurique) ; la trinitrine (vasodilatateur) avec la cocaïne (vasoconstricteur) ;
Parfois cependant l'incompatibilité physiologique est au contraire mise à profit : ainsi on utilise l'effet analgésique de la cocaïne et on combat son effet ischémique secondaire, en ajoutant des traces de trinitrine, etc., etc. ”

“ On peut encore avoir recours au chloral, soit sous forme de lavement, soit en potion ; aux préparations d'antipyrine en injections sous-cutanées ou par la voie stomacale à la dose de 2 ou 3 grammes par jour, ou encore à celles de phénacétine (1 gr. 50 en trois fois dans la journée) ; au salicylate de soude à la dose de 4 à 5 grammes pendant deux à quatre jours. Quand les crises surviennent surtout pendant la nuit, on peut prescrire, outre les injections de morphine et les préparations de chloral, un nouveau somnifère, le sulfonal, à la dose d'un cachet d'un gramme le soir. ”

“ L'ingestion n'est pas le meilleur mode d'administration de la phlorizine : on obtient la glycosurie avec une dose moindre par l'injection sous-cutanée ou l'infusion intra-veineuse, ce qui lient à ce que cette substance ne s'absorbe qu'incomplètement ou se dédouble partiellement dans l'intestin 2. Or la phlorétine, produit du dédoublement de la phlorizine, est bien moins efficace que celle-ci. Il se peut même que la phlorizine se détruise en partie dans le tube digestif : Si on l'injecte sous la peau, la plus grande
1. HEDON. Action de la phlorizine chez les chiens diabétiques. ”

“ Tels sont la digitaline, la plupart des glycosides et quelques alcaloïdes. Par contre l'action irritante de certains médicaments sur un estomac vide est parfois tellement fâcheuse qu'on recherche la période de plénitude de l'estomac pour les administrer, dans le but de les diluer et de ménager ainsi la muqueuse gastrique. C'est pour ce motif qu'on ne craint pas d'administrer la quinine, le salicylate de soude, les préparations mercurielles, les iodures, le chloral au moment des repas ou peu après. ”

“ Pour une autre catégorie de poisons, leur introduction dans l'organisme détermine une glycosurie inconstante, et seulement avec de fortes doses, pouvant compromettre la vie. Ce sont :
a. Morphine et chloral. — On a observé souvent que l'injection de fortes doses de morphine (0,3 grammes d'après Levinstein) était suivie d'apparition dans l'urine de sucre reconnaissable par réduction et par polarisation. Avec des doses plus faibles, on trouve parfois des éléments sensibles aux procédés de réduction, mais toujours lévogyres. ”

“ Quant à la solution aqueuse acide qui formait la couche inférieure, on y ajoute du carbonate de soude, de manière à la rendre alcaline, et l'on voit se produire un précipité blanc; on mêle avec del'éther et on agite le mélange dans le but de séparer la nicotine, la vératrine, la narcotine, labrucine, la strychnine, raconitine,la delphinine et l'atropine; on abandonne lemélange jusqu'au lendemain; on sépare alors la couche éthérée et l'on évapore : on rencontre un résidu solide inodore et ne présentant aucune gouttelette huileuse, ce qui indique l'absence de la nicotine ”

“ D’autre part, la paralysie n’atteint pas les neurones sécrétoires, puisqu’une injection de pilocarpine donne une augmentation de la secrétion.
Ce qu’il y a de très curieux, c’est l’opposition de l’apocodéine vis-à-vis de la nicotine. Si on injecte une solution de nicotine, sous la peau d’un animal préalablement apocodéinisé, on n’observe ni vasoconstriction, ni augmentation de pression sanguine, ni inhibition de mouvements péristaltiques. Or, nous savons que la nicotine agit sur les cellules ganglionnaires ”

“ Lorsque la dose de nicotine est trop forte et qu'elle amène la mort de l'animal, on voit la circulation se ralentir; les globules s'accumulent dans certains vaisseaux, tandis que d'autres restent vides de sang, tout en conservant leur calibre, et, lorsque la circulation est complètement arrêtée, la plupart des vaisseaux sont gorgés de sang. J'ai observé le même phénomène dans la membrane interdigitale d'une grenouille, que j'ai amenée à l'état de résolution sans avoir eu de convulsions, en lui administrant successivement de faibles doses de nicotine. ”

“ Le problème est d'autant plus intéressant qu'il nous permet, à côté des poisons venus de l'extérieur, de considérer l'effet des poisons endogènes. Les principes chimiques élaborés dans le tube digestif, le foie, le rein, sains ou malades, entrent souvent en jeu chez les fausses utérines au sujet de phénomènes réflexes ; l'un de nous a observé que les femmes dont les urines contiennent de l'uroérythrine sont sujettes aux pertes profuses. Nous ne ferons que citer les métrorrhagies de l'ictère grave, de l'urémie et du diabète. ”

“ Une consommation si considérable paraît impossible à expliquer non pas seulement par les besoins ordinaires d'un médecin, mais même d'un pharmacien, ce dernier fût-il très achalandé. La digitaline est, en effet, un des poisons les plus violents que l'on connaisse. Il n'est possible de l'administrer
qu'à la dose de 1 à quelques milligrammes ; à la dose de 1 à quelques centigrammes, elle tue infailliblement.
En ce qui concerne les organes extraits du cadavre de Mme de Paw, M. Roussin a constaté ce qui suit :
État de conservation remarquable, surtout de l'estomac et des intestins. ”

“ Dickinson a recommandé la strychnine, non contre le diabète même, puisqu'il reconnaît que la strychnine n'a aucune action sur la glycosurie, mais contre l'état de faiblesse causé par le diabète. On l'emploiera, dit-il, avec avantage, associé à l'huile de foie de morue et au fer, à une période avancée du diabète, pour remonter les forces du malade et combattre la constipation dont il est souvent affecté. ”

“ Certes, il faut en consommer une certaine dose journalière pour arriver à de tels effets, mais quand on fait l'emploi des narcotiques, on ne peut prévoir à quel entraînement on peut se laisser aller : ces poisons développent chez certains individus de telles passions qu'il nous faudrait tous savoir éviter l'usage du tabac, comme on doit craindre l'emploi d'une dose même infime de morphine. ”

“ Absorption de la nicotine; ce quelle devient dans l'organisme. — L'absorption de la nicotine peut se faire par la peau intacte ( Rôhrig) ; elle se fait très rapidement par toutes les muqueuses ; cette rapidité est telle que la mort peut arriver vingt à trente secondes après l'ingestion du poison.
La nicotine ne se décompose pas dans l'organisme; on la retrouve en nature dans tous les organes (estomac, intestin, sang, foie, rate, reins, cerveau) et dans tous les produits de sécrétion (urine, salive) (Dragendorff) ”

“ L’antigène, mélangé à la toxogénine du sérum, provoque la formation d’une substance toxique nouvelle, que j’appellerai l’apotoxine, dont les effets sont tout à fait différents de la toxine.
La toxine a des effets toxiques lents. Elle n’agit qu’au bout d’une dizaine de jours. L’apotoxine a des effets foudroyants, qui apparaissent quelquefois pendant qu’on fait l’injection, et qui se manifestent par des vomissements, une diarrhée sanglante, le coma, le prurit, tous phénomènes faisant absolument défaut après l’injection de la toxine seule. ”

“ La caféine, en tant que soutien du coeur et diurétique, sera, par contre, employée très avantageusement dans l’empoisonnement muscarinien. Le mode d’administration préférable sera l’injection, sous la peau du malade, à la dose de 40 centigrammes par jour, en deux ou plusieurs fois.
La digitaline peut rendre également de grands services au même titre que la caféine, mais elle est d’un maniement plus délicat et doit être réservée pour certains cas très graves d’affolement cardiaque. ”

“ La digitonine est un produit analogue à la saponine, soluble dans l'eau, insoluble dans l'alcool absolu, la benzine, l'éther et le chloroforme et dont la digitorésine, la digitonéine, la digitogénine et la paradigitogénine, sont des dérivés.
La digitaléine est amorphe, insoluble dans l'eau froide, soluble dans l'alcool pur et dans l'acide acétique, donnant en se décomposant de la digitalirésine. ”

“ Chez les unes, l'action est purement irritante, corrosive, drastique, ou éméto-cathartique ; chez d'autres, il existe des principes, parfois isolés déjà, plus souvent encore inconnus, et qui agissent énergiquement sur le cœur ou sur le système nerveux. Beaucoup de ces corps sont des glucosides et rentrent plus ou moins dans le groupe des Digitalines. La localisation en est variée ; parfois dans toute la plante, d'autrefois dans la graine, le péricarpe, l'écorce, le bois, etc., etc. ”

“ Chez l'homme sain, la glycose arrivée dans le liquide sanguin se décompose en présence des àlcalins contenus normalement dans les humeurs ; mais chez le diabétique, elle trouve un sang dépourvu d'alcalinité, elle reste intacte, devient un corps inutilisable, qui est expulsé par les urines. En administrant des alcalins, le sucre reprend sa marche naturelle, et il se transforme en acide carbonique et en eau.
C'est pour cela, du reste, que Mialhe prescrivait chaque jour 6 à 12 grammes de bicarbonate de soude, joints à l'eau de Vichy, aux repas. ”

“ L'infection diphtérique est plus grave chez l'enfant en-dessous de 7 ans, surtout à cause de l'étroitesse des voies respiratoires laryngées, et du croup toujours menaçant. Mais, d'un autre côté, il ne faut pas oublier que l'enfant reçoit une dose de sérum antidiphtérique relativement beaucoup plus considérable que l'adulte. Ainsi, si on injecte à un enfant de 3 ans, pesant 12 kilos, 50 cc. de sérum, cela représente, pour un adulte de 70 kilos, une dose de 300 cc. La gravité de l'intoxication devrait donc être compensée par la dose plus grande d'antitoxine. ”

“ Le mode d'action intime de chacune de ces substances est évidemment différent ; mais, en définitive, c'est sur le système nerveux qu'elles agissent toutes, et c'est par son intermédiaire qu'elles déterminent la présence du sucre dans les urines.
Il peut paraître bizarre, au premier abord, qu'une matière comme l'opium, qui, chez l'homme, réussit souvent à diminuer considérablement et parfois à faire disparaître les principaux symptômes diabétiques, soit capable de produire la glycosurie chez les animaux. ”

“ Il faut savoir que chaque médicament, dans sa substance, renferme un poison, tout dépend de la dose; tout médicament, le plus simple, dans une dose contre-indiquée, et dans un moment contre-indiqué, peut devenir un poison. Je ne vous citerai qu'un exemple pratique. Tout le monde sait qu'en cas de diabète, on se soigne à l'insuline; les malades se font eux-mêmes des piqûres d'insuline, deux fois par jour ”

“ On a dit et répété bien souvent que la seule injection de sérum efficace est la première. Une pareille formule est évidemment excessive; mais il est vrai de dire que la première injection a pour but de neutraliser autant que possible toute la toxine circulant dans l'organisme depuis un temps souvent indéterminé; il importe donc d'injecter d'emblée une dose d'antitoxine plus que suffisante rigoureusement. C'est dire que, sans refuser l'usage des injections ultérieures qui ont. une efficacité réelle souvent, l'injection initiale nous paraît devoir être massive. ”

“ Car il faut bien se persuader qu'il ne suffit pas pour guérir le diabète de faire disparaître le sucre des urines, il faut que cette disparition soit persistante. Or, le plus souvent, ces médicaments dont on vante l'efficacité dans le traitement, du diabète, ces médicaments si complets n'ont qu'un effet passager, attendu qu'il devient souvent dangereux de continuer l'usage d'un médicament qui peut porter atteinte à l'intégrité de certains organes. ”

“ Dans les diabètes intenses, dans ceux où l'élimination journalière du glucose atteint ou dépasse par exemple 150 grammes par jour, l'antipyrine diminue encore la glycosurie, mais ne parvient pas à la supprimer. Chez les diabétiques malades depuis fort longtemps, atteints de lésions cardiaques ou surtout rénales, le traitement par l'antipyrine ne devra être institué qu'avec prudence, car il pourrait être dangereux d'entraver l'excrétion urinaire dont le fonctionnement régulier est si nécessaire chez les diabétiques; son action est nulle dans le diabète pancréatique. ”

“ Le malade est toujours somnolent et ne peut être tiré que difficilement de sa torpeur.
On pratique une injection hypodermique de bleu de méthylène et de phloridzine (5 milligrammes) . Le bleu n'apparaît dans l'urine qu'au bout de trois heures.
OBSERVATIONS. 157
Pas de sucre dans l'urine. Le bleu et le chromogène persistent dans les urines jusqu'à la mort du malade (survenue dix jours après l'injection) .
20 août. — Dosage de l'albumine il gramme par litre. L'état somnolent du malade augmente progressivement. Les taches purpuriques jaunissent et commencent à s'effacer. ”

“ Quand on administre la nicotine à dose assez faible pour pouvoir en analyser les effets, on constate les mêmes phénomènes, à très peu de chose près, qu’avec la plante tout entière. Dans les empoisonnemens dont j’ai parlé plus haut, il survient au début une angoisse et une agitation extrêmes avec sensation de chaleur brûlante au creux de l’estomac. La respiration s’accélère pendant que le pouls se ralentit, puis viennent les vomissemens et les selles, les vertiges et les défaillances. ”